导读：能用上EGFR靶向药的肺癌病人最害怕的问题之一就是用药后的耐药。即使对于造成约50%的第一代靶向药耐药机制的T790M，在用药后(如：AZD9291和CO-1686)也会出现耐药的情况。现在就让Haalthy和您一起理一理，在服用第一代和三代EGFR靶向药之后会有什么耐药机制出现。
文章分析了43名参与者(均为参与I-II期CO-1686临床的患者)的血浆。所有参与者都有EGFR突变，且对起码1种EGFR靶向药耐药，而且他们都在组织和/或血浆中查到T790M为阳性。
在用EGFR靶向药(特罗凯或2992/阿法替尼）之后，T790M作为仅有的可检测的耐药机制概率为54%。
在用CO-1686之后，出现的耐药机制有：MET,EGFR,PIK3CA,ERRB2,KRAS和RB1，其中，有同时出现的耐药机制。同时，在非人体实验中，CO-1686耐药后出现的MET扩增也可以被克唑替尼(MET抑制剂)克服掉。
(Haalthy解释：SNV＝单核苷酸变异，在这里包括：EGFR,PIK3CA,KRAS,CDKN2A,RB1,ALK,KIT,MET;SCNA=拷贝数增加,在这里包括：MET,ERBB2,EGFR)
在AZD9291之后(文中提到的另一个实验)，有约33%的病人出现了EGFRL798I突变和EGFRC797S。(注意啦，在用CO-1686之后，这两种变异的机率<3%)。
这个对比也说明了，9291和1686所产生的耐药机制也许是不一致的。
Haalthy总结
耐药是肿瘤病人一大头疼的问题。从以上数据看来，想靠单个药物克服肿瘤是远远不够的，因为每用一个靶向药，就使得耐药机制变得更复杂。那病人该怎么办呢？让病人同时服用多种靶向药？再说，有很多靶向药也没有上市。编者认为，在适当的时候考虑适当的治疗，可能是放疗、化疗、免疫、甚至手术，或者“鸡尾酒”形式的混合疗法，也许才是出路。文章里面也提到了一个思路，也许在用CO1686之后再用9291，通过延迟耐药机制C797S，来尽可能延长用靶向药的时间。
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参考文献
ss,letz,etal.,“AcquiredEGFRC797SmediatesresistancetoAZD9291inadvancednon-smallcelllungcancerharboringEGFRT790M”,NatMed.2015Jun;21(6):560-562.
on,ons,etal.,“CirculatingtumorDNAprofilingrevealsheterogeneityofEGFRinhibitorresistancemechanismsinlungcancerpatients”,.1038/ncomms11815.
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