由于安全性及耐受性方面的优势，非典型抗精神病药（APs）的应用相当广泛。为了加深对目前市场上常用非典型APs副作用的了解，研究者lini等针对最新证据进行了回顾，对非典型APs的临床安全性进行了更新，研究7月4日在线发表于《ExpertOpinion>
图1非典型抗精神病药不良反应比较
（OrsoliniL,etal.2016）
尽管非典型APs的耐受性总体优于经典APs，但具体到某一药物上，很大程度上仍取决于药物的异质性，如某些药物在EPS/神经系统不良事件上耐受性较好，而另外一些则具有其他类型的棘手副作用，临床中须区别对待。
锥体外系反应（EPS）
治疗剂量下，非典型APs引起EPS的可能性微乎其微，且引发高催乳素血症的风险更低。然而，高剂量利培酮、帕利哌酮及某些情况下的氨磺必利可能升高EPS风险，且呈剂量依赖性。阿立哌唑可引起静坐不能。
恶性综合征及惊厥
尽管NMS更可能与高效价经典抗精神病药（如氟哌啶醇）相关，但某些非典型APs也可能引起NMS。例如，使用利培酮、奥氮平、伊潘立酮、氯氮平、阿塞那平及阿立哌唑的患者均曾报告出现NMS。氯氮平引发惊厥的风险呈剂量依赖性，尤其是在高剂量下（＞600mg/d）。
代谢副作用
非典型APs可能引起具有临床意义的代谢不良事件，包括体重增加、代谢综合征、血脂及血糖值改变、糖尿病、胰岛素抵抗。其中，氯氮平、奥氮平及喹硫平的代谢副作用风险呈剂量依赖性。另外，由于相关后续并发症，体重增加可带来较预想中更多的安全风险，如关节炎、高血压、心血管并发症等，以及报道较少但可能致命的糖尿病酮症酸中毒。
高催乳素血症
抗精神病药中，氨磺必利、利培酮及帕利哌酮具有潜在升高催乳素水平的效应，且存在剂量依赖性。
抗胆碱能及抗组胺作用
较多证据显示，氯氮平和奥氮平与剂量依赖性抗胆碱能不良事件相关，喹硫平具有中度风险，利培酮风险较低。抗胆碱能作用可能引起认知功能恶化，尤其是在老年患者中。抗组胺作用可引起镇静、嗜睡及体重增加，主要出现于使用氯氮平、奥氮平及喹硫平的患者中。
QTc间期延长
与QTc间期延长风险升高相关的非典型抗精神病药包括氨磺必利、喹硫平、齐拉西酮及奥氮平，使用时应针对患者提出特别警告，于基线时及治疗中行心电图检查，特别是对于老年人，以及心血管疾病个人史/家庭史阳性个体。
启示使用非典型APs治疗中的一个关键性问题即在于其代谢副作用，如体重增加、血脂及血糖失衡、糖尿病及糖尿病酮症酸中毒风险，这可能限制非典型APs在特定临床群体中的应用。为确保安全性，在使用非典型APs时，建议在基线及随访中定期评估患者的电解质失调、心电图异常及心血管不良反应。
由于奥氮平、喹硫平、氯氮平及氨磺必利与体重迅速增加、胰岛素抵抗、糖尿病、血脂异常及心血管疾病风险升高相关，开始治疗前应测量以下参数：①体重（包括BMI）；②腰围；③血压；④空腹血糖；⑤血脂水平，并应在治疗期间持续监测。采取减重及锻炼计划、针对糖尿病及血脂异常的药物管理也有助于减轻代谢副作用。若想避免体重增加和/或代谢不良事件，临床中可优先使用齐拉西酮及阿立哌唑。
心血管风险方面，基线及定期随访心脏功能及心电图是有意义的，特别是对于心血管疾病和/或QTc间期延长/心律失常/心肌梗死/失代偿性心力衰竭个人和/或家族史阳性个体，以及正在服用可能延长QTc间期的药物（如硫利达嗪/抗心律失常药/匹莫齐特等）的个体。
对于存在电解质紊乱风险的个体（如正在接受利尿剂治疗的患者），应进行基线及定期血清电解质（如钠/钾/镁）检测。低血压患者（如脱水、高热等）在接受抗精神病药，特别是利培酮及帕利哌酮治疗时应仔细监测。利培酮、帕利哌酮、氨磺必利有潜在引起高催乳素血症的风险，因此治疗中青春期少女闭经、绝经后妇女未采取雌激素替代疗法时雌激素水平低下及育龄妇女应进行检测。此外，高催乳素血症可能加速骨质疏松症，而氯氮平及阿立哌唑因风险较低可优先使用。
开始喹硫平治疗前及此后每6个月，应在眼科医生处进行白内障评估。氯氮平治疗患者应评估青光眼及前列腺疾病。此外根据FDA警告，非典型APs应谨慎用于老年患者，特别是因老年痴呆和/或神经退行性疾病引起行为障碍的老年患者：这些患者发生脑血管事件和/或死亡风险更高。
精神分裂症防治指南第二版：抗精神病药相关图表汇总
文献索引：OrsoliniL,rtOpinDrugSaf.2016Jul4:.1080/14740338.2016.1201475[Epubaheadofprint]医脉通编译，转载请注明出处。
feifei
