贫血是慢性肾病（CKD）的一个常见并发症，与CKD的发病率和死亡率相关。重组促红细胞生成剂（ESA）可以提升透析和非透析人群的生存质量，减少红细胞输注。然而，由于CKD患者转诊和ESA药物报销限制所致，大部分3b-5a 期非透析CKD患者（NDD-CKD）的贫血并未治疗或常被延误治疗。在2005年到2010年间，美国只有28%的CKD患者在透析开始前接受ESA治疗。
另外，ESA对于CKD贫血患者治疗的安全性也备受质疑，因为其能增加患者死亡、心血管事件和卒中的风险。在美国食品药品管理局警告减少ESA使用后，ESA的使用显著减少。以上这些可能会对Hb<10g/dl的CKD患者预后产生不良的影响，这些患者具有较高的住院、红细胞输注、透析及死亡风险。而红细胞输注可能降低CKD患者接受肾移植的可能性。
上述原因造成了对于肾性贫血不治疗或治疗不足的潜在后果。伴随ESA的安全性考虑，需要找到一种更安全、更有效和可应用的治疗方法。
Roxadustat（FG-4592）是一种口服低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。通过低氧或HIF-PHI激活一些早期响应目标基因，瞬间抑制脯氨酸羟化酶活性，包括红细胞生成素（EPO）和EPO受体编码基因，以及促进铁吸收、铁转运（转铁蛋白）和亚铁血红素的蛋白。FG-4592具有刺激红细胞生成、调节铁代谢、降低铁调素水平的功能，用于与CKD和终末期肾脏病（ESRD）相关的贫血，并具有治疗其他贫血的潜力。
为此，美国圣约翰医学及医学中心的专家们，利用一项多中心、开放随机研究数据，研究了Roxadustat对于CKD贫血治疗的效果，研究成果发表在最近的CJASN杂志上。
本研究采用多中心、开放的随机研究，针对美国34个中心的伴有贫血的3-4期NDD-CKD患者。研究包括4周以上的筛选期，16-24周的治疗期，及4周的随访期。
145名NDD-CKD患者（Hb≤10.5g/dl）随机分为六组（每组大约24名），给予不同的Roxadustat起始剂量和频率（2~3次每周），随后用Roxadustat维持血红蛋白（1~3次每周）。治疗16~24周，禁止静脉补铁。六个组治疗期间平均血红蛋白水平的变化见图1。
在145名入选患者中，有143名得到有效评价。治疗过程中有92%的患者血红蛋白发生变化，治疗起始剂量高比剂量低的患者血红蛋白发生变化更早。Roxadustat介导的血红蛋白增加与C反应蛋白水平和铁饱和状态无关。研究发现，在开始治疗的前16周，铁调素水平降低了16.9%，血红蛋白平均增加了1.83g/dl。研究还发现，治疗6周后，在排除他汀或其他降脂药影响后，总胆固醇水平平均降低了26mg/dl。
研究发现，伴有贫血的NDD-CKD患者，对于不同的Roxadustat起始剂量方案都有很好的耐受性，并可通过降低血清铁调素水平纠正贫血。贫血纠正后，在没有静脉铁补充情况下，可通过不同剂量频率的Roxadustat维持血红蛋白水平。
