大部分人都知道“酒伤肝”，但是酒为什么“伤肝”却很少有人能说清楚，miRNA是近年来研究非常热的一种非编码RNA，它参与调控多种生物学过程。那么酒伤肝和miRNA怎么联系的呢？Scientificreports上发表的一篇文章揭示了酒伤肝的机理，ExosomesderivedfromalcoholtreatedhepatocyteshorizontallytransferliverspecificmiRNA-122andsensitizemonocytestoLPS。
长期大量饮酒会促使肝细胞产生富含miRNA122的外泌体，外泌体（Exosomes）是大部分种类细胞都存在的小囊泡（50-150nm）它可携带各种生物大分子包括蛋白、mRNA、microRNA（miRNA）和非编码RNA。外泌体起源于多囊泡的内质网并富含四穿膜蛋白（9,和CD81），被各种类型的细胞释放到细胞微环境中，因此各种体液包括血清，血浆和唾液中都能检测到。近来的研究显示外泌体能够在细胞和各种组织中平行转运大分子。
miRNA122是近年来发现的第一个特异在肝脏中表达的miRNA，在肝细胞中含量高而在其它组织中无表达或表达水平较低。酒后，肝细胞会产生较多的Exosomes，肝细胞中的miRNA122会被分拣到Exosomes，继而被运输进入单核细胞来调控免疫功能。miRNA122在单核细胞中的功能是抑制靶基因HO-1的表达，HO-1的蛋白的功能是抑制细胞因子和活性氧对细胞的伤害。
Nox2是受HO-1负调控的基因，主要在免疫细胞中表达，能够调控活性氧的产生，在宿主防御反应中起作用。酒后肝细胞中的Nox2水平的明显升高，另外TNFa和IL-1B的mRNA和分泌蛋白的水平也上升，导致单核细胞的敏化反应。
综上所述，酒后，肝内的miRNA-122通过Exosomes运输到单核细胞，单核细胞发生敏化反应，产期处于敏化反应中的肝脏受到了损伤。
