在人类的衰老过程中，往往会伴随着许多症状：驼背、运动失调，颤抖和一些慢性疾病的发生等，这其中的根本原因很有可能就是细胞的衰老。已有的研究指出，通过激活药物诱导的“自杀”基因可以达到选择性杀死转基因早衰小鼠中衰老细胞的目的，有效延长小鼠的健康寿命，推迟衰老症状的发生。针对这样的研究背景，本文的作者试图去找到可以达到相同效果的小分子，这将对提高人类生活质量、减少慢性疾病负担起到巨大的作用。
整篇文章中，作者通过对衰老细胞和非衰老细胞的转录组及差异表达进行分析，将差异表达基因富集到“抗凋亡”通路中。Senolytic（一定剂量的达沙替尼和槲皮黄酮）——特异性作用于“抗凋亡”通路中某些特定基因的药物，处理转基因早衰小鼠后，能明显缓解小鼠的衰老症状。
1、转录组分析：“抗凋亡”基因和凋亡的负调控因子在衰老细胞中明显上调
左图：凋亡的负调控因子
右图：“抗凋亡”通路中的基因
2、siRNA：敲降“抗凋亡”通路中的相关基因，筛选得到6个使衰老细胞死亡的基因
筛选得到的6个基因在”抗凋亡“通路中富集
（EFNB-1,EFNB-3,PI3KCD,p21(CDKN1A),PAI-2(SERPINB2),BCL-xL）
3、体外实验：senolytic处理人脂肪前体细胞（HPAd）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC），衰老细胞数目明显减少，非衰老细胞增殖正常
senolytic处理HPAd
衰老细胞的生存能力下降，凋亡比例升高
4、体内实验：senolytic处理小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）和间充质干细胞，衰老细胞数目明显减少；处理24个月的小鼠，显著降低衰老的分子标记基因表达
senolytic处理的小鼠股四头肌肌肉中
p16（衰老的分子标记）的表达量显著降低
5、体内实验：senolytic处理24个月小鼠，明显改善其心血管功能和运动能力；
senolytic处理后
小鼠的左心室射血分数有明显提高
6、最终验证实验：senolytic处理转基因早衰小鼠，延长健康寿命，缓解衰老症状。
对各种衰老症状进行评估
senolytic处理能使小鼠缓解衰老症状
注：不同颜色代表不同症状在特定时间的严重程度，高度越低代表健康程度越好
综上所述，senolytic可以特异性杀死衰老细胞，缓解衰老症状。虽然在使用过程中可能存在一定的副作用，而且需要更多的检测，但还是具有很大的应用价值。
参考文献
ZhuY,Tchkonia T,PirtskhalavaT,chilles’heelofsenescentcells:fromtranometo
gcell.2015,pp1–15.
