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干细胞移植后仍复发?免疫疗法带来希望

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对于许多晚期血癌患者来说,干细胞移植可以带来疾病缓解,然而仍有约三分之一的患者移植后疾病仍然复发,这类患者的预后往往非常差。

干细胞移植后仍复发?免疫疗法带来希望

一项丹娜法伯癌症研究院的研究结果发表在了近期的《新英格兰医学杂志》上,该研究是针对一种新的治疗方法,使用一种重复剂量免疫疗法药物治疗干细胞移植后仍复发的血癌患者,部分患者再次实现了完全缓解。这个方法将来有望用于预防这类复发。

研究所使用的药物名为ipilimumab,该药物是一种免疫检查点抑制剂,已被批准用于治疗转移性黑色素瘤。干细胞移植后的免疫应答减弱被认为是癌症复发的原因,而这种药物可以重新激活来自于供体的免疫系统。在该试验中,复发的患者接受了各种剂量的ipilimumab长达1年的时间。Ipilimumab可以阻断所谓的免疫检查点CTLA4,而CTLA4正是癌细胞逃避免疫系统打击的法宝。

文章的第一作者MatthewDavids是丹娜法伯恶性血液病专科的医生,他表示:“我们相信来自供者的免疫细胞是存在的,只是由于抑制信号的影响而无法识别出肿瘤细胞。通过阻断这些检查点,供者的细胞就可以识别出癌症细胞了。”该1期临床试验共收治了28名复发性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及骨髓增生异常性肿瘤的患者。在22名接受最高剂量ipilimumab的患者中,5名实现了完全缓解,也就是说完全检测不到癌细胞,2名实现了部分缓解,肿瘤缩小。还有6名虽然达不到有效的标准,但肿瘤负担也减小了。总的来说,ipilimumab减少了59%复发患者的癌症。

文章作者还提到,在完全缓解的患者中,三个患者患有难治型的白血病,像髓外粒细胞白血病这类疾病,病灶不仅限于骨髓内,还会影响皮肤,标准疗法通常不是很有效,而检查点抑制性药物对这类疾病可能尤其有效。

由于像ipilimumab这样的检查点抑制剂可以为受到一定限制的T细胞松绑,有人担心该疗法在带来移植物抗肿瘤(GVT)效应的同时,会刺激产生移植物抗宿主病(GVHD),这是一种移植后的严重并发症。Davids医生表示并没有观察到这种情况的出现,28名患者中仅有4名发生移植物抗宿主病,无法进一步治疗,而且通过皮质类固醇药物治疗后得到控制。另有6名患者出现了ipilimumab的常见副作用,1名患者因免疫相关不良反应死亡。

研究者表示,研究的结果为更大型的试验奠定了基础,已计划进行进一步的研究来确定免疫治疗药物是否可帮助高风险的患者预防复发。

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干细胞移植后仍复发?免疫疗法带来希望 第2张

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