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肿瘤抗转移:胶体碘液与PD-1相比不落下风

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肿瘤抗转移:胶体碘液与PD-1相比不落下风

肿瘤是威胁人类健康的头号疾病,得了肿瘤并不可怕,目前人类在抗癌上已经取得了很大突破,例如国外的质子重离子治疗技术已经将癌症五年生存率提高了很多。棘手的是肿瘤转移。

肿瘤转移指恶性肿瘤细胞脱离其原发部位,通过各种途径到达身体不同的组织器官继续增殖生长成同样性质肿瘤的过程。如果肿瘤出现转移,就意味着肿瘤病变已经发展到晚期,也是肿瘤治愈失败的重要原因之一。

抗肿瘤专家认为,延长癌症患者的生存期,重在抗癌细胞转移,而对肿瘤复发转移的救助治疗价值与生活质量评价,将主导医生对肿瘤患者的治疗。因此抗肿瘤转移,也是在癌症治疗中重中之重的课题。

盘点医疗界最热的肿瘤免疫治疗药物当属PD-1和PD-L1抗体,不管是默沙东的Keytruda还是百时美的Opdivo都受到很大的关注。但最近来自日本的胶体碘液大有后来者居上之势,使PD-1的地位受到前所未有的挑战。

-1和胶体碘都获得FDA医药认证

肿瘤抗转移:胶体碘液与PD-1相比不落下风 第2张

PD-1抗体已经被FDA批准用于治疗多种肿瘤,包括百时美的Opdivo抗体用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌,默沙东的Keytruda抗体用于恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌等;罗氏的PD-L1抗体Tecentriq被批准用于用于尿路上皮癌并获得其他几种癌症的突破性药物资格。

胶体碘也被FDA医药认证在活化新陈代谢、提高免疫力、提高自然治愈等方面效果显著,对很多病症有明显的改善作用,包括不同类型的癌症(包括晚期癌症)、血管疾病(如大脑、心脏)、自身免疫性疾病、过敏性疾病、病毒性疾病(包括艾滋病)、糖尿病、肾脏疾病、其它疑难杂症等。

-1和胶体碘作用原理不一

PD-1的名称是程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子,PD-L1则是它的配体。它的作用机制可以通过下图示来理解。首先免疫细胞表达PD-1,而肿瘤细胞表达PD-1的配体PD-L1,这样的情况下,即使T细胞的受体识别了肿瘤细胞的抗原,也不能去攻击肿瘤细胞。如果我们使用抗体药物,或者是抗PD-1的抗体,或者是抗PD-L1的抗体,那么就阻断了PD-1和PD-L1的识别,肿瘤细胞也就不再能抑制免疫的T细胞了,于是T细胞开始攻击肿瘤细胞。PD-1是免疫检查点抑制剂的一种,通过实现对免疫检查点的抑制,使得人体自身的免疫系统能够发现并攻击癌细胞,实现治疗癌症的目的。

肿瘤抗转移:胶体碘液与PD-1相比不落下风 第3张

胶体碘是有机碘,当有机胶体碘进入体内,会分别进入甲状腺和血液。甲状腺内的碘参与合成甲状腺激素及蛋白质;血液中的碘能起到氧化物歧化酶活化作用、抗酸化作用、清除自由基。碘元素是创造生命细胞的能量之一,胶体化的碘就是把碘细小化,变换为生物细胞可以用的大小。在自然状态下,碘元素在胶状状态下为细胞提供养分。胶体状态的碘可以吸附肿瘤细胞,穿透细胞膜,进入肿瘤。这时候肿瘤中就有了碘元素,通过分子伴侣效果修正癌细胞相关的肿瘤抑制基因的变异和肿瘤微环境相关的细胞因子,使癌细胞的代谢由厌氧性转化为好氧性代谢,以此让癌细胞获得能量困难,从而抑制过剩的癌遗传因子进行癌细胞增殖。

.抗转移效果都极其显著

百时美的PD-1单抗(Nivolumab,Opdivo)已公布的临床数据如下:(1)其他方法针对复发难治的霍奇淋巴瘤治疗效果:23名病人(18个接受过自体干细胞移植,但是复发;18个接受过brentuximabvedotin治疗,但是复发);(2)PD-1治疗效果:20名病人ORR,有效果,其中4名完全缓解,16名部分缓解;24周无进展生存期86%;三级副作用22%。(3)针对各种癌症:对非小细胞肺癌的ORR18%,黑色素瘤28%,肾细胞癌27%,反应持续时间一年以上的占65%。(4)针对没有BRAF突变的黑色素瘤:一年生存率72.9%,ORR反应40%,中位无进展生存期5个月。

胶体碘联合疗法与其他传统癌症治疗方法相比,最大的优势是对身体损害极小,无副作用,无抗药性,不在体内存留,只杀死癌细胞,不伤害正常细胞,且能使其活性化。到目前为止的治疗病例虽然只有1000例左右,大部分反映效果俱佳,其中大部分晚期癌症患者,原本已经被医院定型为仅剩时间不多的,但在使用胶体碘液后得到了很好的控制,也延长了生命。同时大量案例证实,胶体碘辅之其他疗法组成的联合疗法效果更明显,比如胶体碘液+化疗药物紫杉醇Abraxane的联合疗法,使得很多患者肿瘤缩小、肿瘤标记物改善,生活质量显著提升,亦未见副作用。

.副作用方面,胶体碘液略胜一筹

PD-1副作用主要是皮疹和疲劳(类似重感冒的感觉)。最严重的副作用据说是间质性肺炎。如果副作用太厉害,可以采用地塞米松缓解。总得来说,副作用比靶向药轻,且病人体质越好,副作用就越小。PD-1国内患者使用之后的副作用:非移植患者副作用不大,基本很快就消失;两位移植患者稍大,肝功能出现不正常,其中一位排斥比较厉害。鉴于PD1在移植排斥和自身免疫病方面的作用,强烈建议肝肾移植和自身免疫病患者慎用PD1抗体。理论上PD-1会出现耐药性,但由于可以停药,所以只要控制好药物使用频次,耐药是可以无限期延长的,甚至不会在有生之年发生。这于靶向药相比是个不小的进步。

胶体碘疗法几乎不产生副作用,偶有患者产生发热,特别是在进行注射治疗的时候,有癌细胞的部位会引发全身发热和局部疼痛。这些好转的反应是暂时性的,随着时间的流逝疼痛也会慢慢减轻。肿瘤标记值的急剧上升是因为肿瘤细胞瞬间被大量地破坏,癌细胞中的肿瘤值瞬间流入到血液中。

五、PD-1和胶体碘最佳使用方式

两者基本都是以点滴或注射的方式为最佳。百时美Opdivo每2周历时60分钟静脉输注给予3mg/kg。肝癌患者3周之后就可以检测AFP指标;但是,短时间内的检测不一定准确,因为免疫疗法具有滞后性,导致短时间内还可能出现指标上升。一般来说,PD-1抗体用完3个疗程,也就是大概2-3个月之后就可以检测肿瘤大小。

胶体碘有点滴、经口、吸入等使用方法。200ml每日静脉点滴注射效果为佳;经口、吸入等方式可用于巩固治疗。

六.均药价不菲,胶体碘或更具优势

PD-1在费用方面,默沙东Keytruda:粉剂50mg/支,24000RMB/支,一次使用3支(2mg/kg,50kg以下用2支,50kg以上用三支);一般使用三次评估效果,保守需准备22万。百时美Optivo价格与默沙东Keytruda相近。

胶体碘在费用方面,很多患者在花了6-10万元左右时,效果已经很明显。

另外,也有患者会问印度是否会有更便宜的PD1抗体和胶体碘,我们目前还没有消息,希望会有吧,来个大降价。

七、PD-1和胶体碘液的最佳用药途径

相信大家都知道这两种抗肿瘤转移药物的神奇效果了,PD-1抑制剂和胶体碘液还未在国内上市,国内获批上市往往晚于国外5-6年的时间,很多病人因苦于无处购得国外新药而头疼。目前合法正规的途径只能是中国患者前往国外接受用药。据记者了解,有大量患者通过国内最大的海外医疗服务机构“壹舟健康”前往香港购买PD-1/PD-L1(Keytruda24000RMB/支/50mg,Optivo12500美元/月),前往日本使用胶体碘液。壹舟健康提供病历资料翻译、医院预约、签证办理、住宿安排等一站式服务。

壹舟健康医学专家指出,“抗转移治疗应贯穿癌症治疗过程。尤其对早期癌症,更要重视抗转移治疗。对癌症的治疗要主动,不能被动等癌症发作了才去治疗。”PD-1抗体药与胶体碘在目前的治疗当中,多用于辅助放化疗使用。两种药品各有千秋,特色也不尽相同。从适应症、见效时间及副作用来看,显然是胶体碘略胜一筹。

鉴于抗肿瘤转移药品药价不菲,患者在选择购药渠道时一定要慎重。我们也要在此郑重提醒患者,如果要使用PD-1抗体和胶体碘液一定要到正规渠道购买,别轻易相信一些别有用心的人:把假药当真药售卖,简直就是谋财害命。

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